Lo Spedalicchio war im Lauf der Jahrhunderten ein wichtiger Ort der Gastfreundschaft für Pilger auf dem Weg zwischen Perugia und Assisi.

Wegen der Streiten zwischen den zwei Städten, fing die Stadt Perugia im 15. Jahrhundert mit dem Bau einer militärischen Festung an, um die Grenzen ihres Gebiets an einer wichtigen Verbindungsstrasse entlang zu kontrollieren.

Nach dem Erfolg des Papststaates verlor der Ort an militärischer Bedeutung, und ein Dorf entstand genau hinter den inneren Stadtmauern.

Durch den Umzug der adeligen Familie der Grafen Eugeni aus Perugia in der Mitte des 17. Jahrhunderts wurde der Ort zu einem Landeswohnsitz.

Hier war das Zentrum der landeswirtschaftlichen Aktivitäten der Familie, und das Gebäude wurde in einem mittelalterlichen Turm eingebaut.

Lo Spedalicchio liegt im Norden des Umbrischen Tals, gleichweit entfernt von Perugia und Assisi, mit guten Verbindungen mit den meisten Hauptstrassen der Region.